氧化應(yīng)激和炎癥與動(dòng)脈粥樣硬化性心血管疾病密切相關(guān)。氫氣作為一種潛在的抗氧化劑和劑,對許多疾病具有顯著的保護(hù)作用。
本研究目的是評(píng)價(jià)氫氣對不穩(wěn)定性心絞痛的影響,并用體外實(shí)驗(yàn)進(jìn)行了機(jī)制探討。通過氧化低密度脂蛋白誘導(dǎo)的人臍靜脈內(nèi)皮細(xì)胞損傷構(gòu)建體外動(dòng)脈粥樣硬化模型,體外實(shí)驗(yàn)表明,氫通過下調(diào)LOX-1/NF-kB信號(hào)通路抑制氧化低密度脂蛋白誘導(dǎo)的氧化應(yīng)激和炎癥反應(yīng)。隨后,臨床進(jìn)一步實(shí)了富氫水?dāng)z入對不穩(wěn)定型心絞痛的減弱作用。
40名不穩(wěn)定型心絞痛住院患者在常規(guī)藥物治療的基礎(chǔ)上,每天服用1000-1200 mL富氫水或等量安慰劑純水連續(xù)3月。
臨床分析表明:飲用富氫水可緩解不穩(wěn)定型心絞痛患者的心絞痛癥狀。與常規(guī)治療相比,富氫水可更有效地降低總膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇和載脂蛋白B水平。這些結(jié)果表明,氫氣對心絞痛有治療作用,氫水飲用輔助常規(guī)治療對不穩(wěn)定型心絞痛有良好療效。
上述是論文摘要,以下為論文解析
低密度脂蛋白是一種運(yùn)載膽固醇進(jìn)入外周組織細(xì)胞的脂蛋白顆粒,可被氧化成氧化低密度脂蛋白,當(dāng)?shù)兔芏戎鞍祝绕涫茄趸揎椀牡兔芏戎鞍祝∣X-LDL)過量時(shí),它攜帶的膽固醇便積存在動(dòng)脈壁上,久了容易引起動(dòng)脈硬化。因此低密度脂蛋白被稱為“壞的膽固醇”。本研究體外實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明,氫氣通過下調(diào)LOX-1/NF-kB信號(hào)通路抑制氧化低密度脂蛋白誘導(dǎo)的氧化應(yīng)激和炎癥反應(yīng)。
臨床研究最重要的是效果確定,同時(shí)開展分子機(jī)制探討值得鼓勵(lì)。不過這容易導(dǎo)致問題的稀釋。因?yàn)槟壳拔覀儾⒉荒芎唵斡锰囟ㄐ盘?hào)通路來確定氫氣的作用途徑。例如本研究中將氧化低密度脂蛋白作為損傷分子,用氫氣對抗這種損傷作為機(jī)制說明。這一效應(yīng)只能說明氫氣對動(dòng)脈硬化形成過程有對抗作用,或者說氫氣對預(yù)防動(dòng)脈斑塊形成有作用。這并不能解釋不穩(wěn)定心絞痛有效的原因,甚至這不是氫氣發(fā)揮作用的最重要原因。
心肌急劇的暫時(shí)缺血與缺氧所引起的以發(fā)作性胸痛,因?yàn)樾慕g痛發(fā)生的原因非常有可能是冠狀動(dòng)脈硬化導(dǎo)致,所以心絞痛。
根本原因是在于缺血導(dǎo)致的組織損傷,然后是損傷導(dǎo)致的疼痛。這種過程中并沒有在研究中涉及,例如氫氣對心臟組織保護(hù)作用,氫氣對炎癥的抑制作用是否是緩解疼痛的原因。我個(gè)人認(rèn)為,這種臨床和基礎(chǔ)研究結(jié)合的研究,雖然有利于論文發(fā)表,但容易誤導(dǎo)讀者。不如單獨(dú)發(fā)表,基礎(chǔ)歸基礎(chǔ),臨床歸臨床。
背景知識(shí):
心絞痛定義,angina pectoris是冠狀動(dòng)脈供血不足,心肌急劇的暫時(shí)缺血與缺氧所引起的以發(fā)作性胸痛或胸部不適為主要表現(xiàn)的臨床綜合征。心絞痛是心臟缺血反射到身體表面所感覺的疼痛,特點(diǎn)為前胸陣發(fā)性、壓榨性疼痛,可伴有其他癥狀,疼痛主要位于胸骨后部,可放射至心前區(qū)與左上肢,勞動(dòng)或情緒激動(dòng)時(shí)常發(fā)生,每次發(fā)作持續(xù)3~5分鐘,可數(shù)日一次,也可一日數(shù)次,休息或用硝酸酯類制劑后消失。不穩(wěn)定型心絞痛,是介于勞累性穩(wěn)定型心絞痛與急性心肌梗死和猝死之間的臨床表現(xiàn)。主要包括初發(fā)心絞痛、惡化勞力性心絞痛、靜息心絞痛伴心電圖缺血改變和心肌梗死后早期心絞痛。其特征是心絞痛癥狀進(jìn)行性增加,新發(fā)作的休息或夜間性心絞痛或出現(xiàn)心絞痛持續(xù)時(shí)間延長。由于其具有獨(dú)特的病理生理機(jī)制及臨床預(yù)后,如果不能恰當(dāng)及時(shí)的治療,患者可能發(fā)展為急性心肌梗死。
不穩(wěn)定型心絞痛繼發(fā)于冠脈阻塞的急性加重,后者是由于粥樣瘤表面的纖維斑塊破裂,結(jié)果出現(xiàn)血小板粘附引起的。與穩(wěn)定型心絞痛相比,不穩(wěn)定型心絞痛的疼痛更強(qiáng),持續(xù)時(shí)間更長,較低的活動(dòng)量就可誘發(fā),休息時(shí)也可自發(fā)出現(xiàn),性質(zhì)呈進(jìn)行性,這些改變可任意組合。