歐盟各成員國(guó)有各自的藥品監(jiān)管機(jī)構(gòu)，行政上與EMA雖無(wú)聯(lián)系，但承擔(dān)了所在國(guó)藥品審批互認(rèn)程序和分散程序、EMA委派的監(jiān)督檢查和所在國(guó)的日常監(jiān)督檢查、所在國(guó)藥品上市后療效與安全性監(jiān)控等工作。
二、歐盟對(duì)藥品上市申請(qǐng)的審批程序
歐盟藥品上市審批程序可概括為“兩層機(jī)構(gòu)、三種程序”，即歐盟和各成員國(guó)的藥品管理局兩層機(jī)構(gòu)；歐盟的集中申請(qǐng)程序，多個(gè)成員國(guó)之間共識(shí)認(rèn)可的非集中申請(qǐng)程序和在一個(gè)成員國(guó)申請(qǐng)上市的一國(guó)申請(qǐng)程序。其中，EMEA執(zhí)行“集中程序”；成員國(guó)當(dāng)局執(zhí)行“非集中程序”和“一國(guó)程序”。在非集中程序過(guò)程中，如果成員國(guó)之間出現(xiàn)意見(jiàn)分歧時(shí)，由EMEA負(fù)責(zé)予以仲裁。
集中程序是一種統(tǒng)一、簡(jiǎn)捷的審批程序。遵循這一程序，一個(gè)新藥產(chǎn)品僅需經(jīng)一次申請(qǐng)、一次審評(píng)、一次批準(zhǔn)即可在歐盟所有成員國(guó)銷(xiāo)售。凡采用重組DNA、基因表達(dá)和單克隆抗體等生物技術(shù)生產(chǎn)的產(chǎn)品，必須遵循集中程序。其他如采用了新技術(shù)生產(chǎn)的藥品、新化學(xué)實(shí)體或在作用機(jī)制、適應(yīng)證方面具有新穎性的產(chǎn)品，其生產(chǎn)企業(yè)也可以選擇這一程序。非成員國(guó)向歐盟申請(qǐng)上市的上述藥品亦按此程序向EMEA申請(qǐng)。
除必須采用集中申請(qǐng)程序的生物技術(shù)外，自1995年1月1日起，制藥企業(yè)希望自己生產(chǎn)的藥品能在多個(gè)成員國(guó)上市，因此制定了非集中申請(qǐng)程序。其具體過(guò)程為：生產(chǎn)企業(yè)首先向第一個(gè)成員國(guó)當(dāng)局提交上市申請(qǐng)及技術(shù)資料，經(jīng)審評(píng)，如果該局同意上市，應(yīng)在210天內(nèi)寫(xiě)出評(píng)價(jià)報(bào)告。若申請(qǐng)者在同時(shí)或其后向其他成員國(guó)當(dāng)局申請(qǐng)上市，這些成員國(guó)可暫停審評(píng)。待第一成員國(guó)批準(zhǔn)該藥上市后，申請(qǐng)者可以請(qǐng)求第一成員國(guó)寫(xiě)出有關(guān)該藥的最新評(píng)價(jià)報(bào)告(包括上市后評(píng)價(jià))，送至其他成員國(guó)，進(jìn)入共識(shí)過(guò)程（又叫互認(rèn)過(guò)程）。其他成員國(guó)在接到申請(qǐng)及評(píng)價(jià)報(bào)告后90天內(nèi)必須作出反應(yīng)，如果意見(jiàn)一致，則可予以上市許可，如果有嚴(yán)重的意見(jiàn)分歧，則提交EMEA的CPMP(人用專賣(mài)藥品委員會(huì))予以仲裁。
PIC/S基于藥品認(rèn)證互認(rèn)的目的，專門(mén)針對(duì)藥品GMP監(jiān)督檢查的質(zhì)量提出了嚴(yán)格要求，具體概括如下:1.建立了檢查員管理的系列規(guī)定，詳細(xì)規(guī)定了檢查員的資質(zhì)要求、職責(zé)、培訓(xùn)等。2.建立了檢查的文件體系，以確保檢查機(jī)構(gòu)的所有活動(dòng)均通過(guò)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程(SOP)明確描述，包括培訓(xùn)、檢查、檢查報(bào)告、處理投訴、許可證管理(發(fā)放、吊銷(xiāo)及撤回)、證書(shū)、文件管理、計(jì)劃和處理上訴等。3.對(duì)于檢查記錄有詳細(xì)的書(shū)寫(xiě)要求，且與檢查活動(dòng)相關(guān)的記錄至少應(yīng)保存3個(gè)完整的檢查周期或者6年。4.有明確的對(duì)生產(chǎn)企業(yè)實(shí)施檢查的程序規(guī)定。對(duì)于生產(chǎn)企業(yè)的檢查，至少每年一次或兩年一次。5.制定了檢查質(zhì)量手冊(cè)，其中對(duì)質(zhì)量方針、GMP檢查的法律地位、檢查活動(dòng)中的道德準(zhǔn)則和行為規(guī)范等均有詳細(xì)規(guī)定。6.制訂了關(guān)于保密性方面的工作人員守則，要求所有工作人員都應(yīng)書(shū)面承諾不向第三方泄露任何關(guān)于當(dāng)事人商業(yè)信息的情況。7.建立了GMP檢查機(jī)構(gòu)內(nèi)部審核和定期評(píng)審制度。
1972年，《GMP總則》頒布，用于指導(dǎo)歐共體國(guó)家的藥品生產(chǎn)。1989年1月，歐共體第一版《GMP指南》出版，兩年后對(duì)其進(jìn)行了修訂，于1992年1月公布了第二版《歐洲共同體藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》，該版GMP執(zhí)行了1991年6月13日和1991年7月23日分別發(fā)布的歐盟法令91／356和91／412——確立了人用藥品和獸藥的GMP原則和指導(dǎo)文件，包含12個(gè)新增附錄。2005年10月，歐盟委員會(huì)重新調(diào)整了《GMP指南》結(jié)構(gòu)，由第一部分人用藥品和獸藥GMP以及第二部分原料藥GMP組成，第二部分是根據(jù)人用藥品注冊(cè)技術(shù)要求國(guó)際協(xié)調(diào)會(huì)(ICH)的Q7A“原料藥GMP”新制定的指南，該部分取代了原先的附錄18，它同時(shí)適用于人用藥品及獸藥。2009年11月18日，歐盟委員會(huì)在其官方網(wǎng)站上發(fā)布了歐盟GMP第一章與第二章的修訂征求意見(jiàn)稿，在修訂稿中明確表示即將使ICH在2008年6月4日發(fā)布的Q10“制藥質(zhì)量體系指南”成為歐盟GMP的第21附件。此次《GMP指南》對(duì)修訂原則做了如下闡述：制造許可的持有人必須制造確保適合預(yù)期用途符合上市許可要求的藥品，不能由于安全性、質(zhì)量或有效性不足而將患者置于風(fēng)險(xiǎn)之中。
