歐盟各成員國有各自的藥品監(jiān)管機構(gòu)，行政上與EMA雖無聯(lián)系，但承擔(dān)了所在國藥品審批互認程序和分散程序、EMA委派的監(jiān)督檢查和所在國的日常監(jiān)督檢查、所在國藥品上市后療效與安全性監(jiān)控等工作。
二、歐盟對藥品上市申請的審批程序
歐盟藥品上市審批程序可概括為“兩層機構(gòu)、三種程序”，即歐盟和各成員國的藥品管理局兩層機構(gòu)；歐盟的集中申請程序，多個成員國之間共識認可的非集中申請程序和在一個成員國申請上市的一國申請程序。其中，EMEA執(zhí)行“集中程序”；成員國當(dāng)局執(zhí)行“非集中程序”和“一國程序”。在非集中程序過程中，如果成員國之間出現(xiàn)意見分歧時，由EMEA負責(zé)予以仲裁。
集中程序是一種統(tǒng)一、簡捷的審批程序。遵循這一程序，一個新藥產(chǎn)品僅需經(jīng)一次申請、一次審評、一次批準即可在歐盟所有成員國銷售。凡采用重組DNA、基因表達和單克隆抗體等生物技術(shù)生產(chǎn)的產(chǎn)品，必須遵循集中程序。其他如采用了新技術(shù)生產(chǎn)的藥品、新化學(xué)實體或在作用機制、適應(yīng)證方面具有新穎性的產(chǎn)品，其生產(chǎn)企業(yè)也可以選擇這一程序。非成員國向歐盟申請上市的上述藥品亦按此程序向EMEA申請。
除必須采用集中申請程序的生物技術(shù)外，自1995年1月1日起，制藥企業(yè)希望自己生產(chǎn)的藥品能在多個成員國上市，因此制定了非集中申請程序。其具體過程為：生產(chǎn)企業(yè)首先向第一個成員國當(dāng)局提交上市申請及技術(shù)資料，經(jīng)審評，如果該局同意上市，應(yīng)在210天內(nèi)寫出評價報告。若申請者在同時或其后向其他成員國當(dāng)局申請上市，這些成員國可暫停審評。待第一成員國批準該藥上市后，申請者可以請求第一成員國寫出有關(guān)該藥的最新評價報告(包括上市后評價)，送至其他成員國，進入共識過程（又叫互認過程）。其他成員國在接到申請及評價報告后90天內(nèi)必須作出反應(yīng)，如果意見一致，則可予以上市許可，如果有嚴重的意見分歧，則提交EMEA的CPMP(人用專賣藥品委員會)予以仲裁。
PIC/S基于藥品認證互認的目的，專門針對藥品GMP監(jiān)督檢查的質(zhì)量提出了嚴格要求，具體概括如下:1.建立了檢查員管理的系列規(guī)定，詳細規(guī)定了檢查員的資質(zhì)要求、職責(zé)、培訓(xùn)等。2.建立了檢查的文件體系，以確保檢查機構(gòu)的所有活動均通過標準操作規(guī)程(SOP)明確描述，包括培訓(xùn)、檢查、檢查報告、處理投訴、許可證管理(發(fā)放、吊銷及撤回)、證書、文件管理、計劃和處理上訴等。3.對于檢查記錄有詳細的書寫要求，且與檢查活動相關(guān)的記錄至少應(yīng)保存3個完整的檢查周期或者6年。4.有明確的對生產(chǎn)企業(yè)實施檢查的程序規(guī)定。對于生產(chǎn)企業(yè)的檢查，至少每年一次或兩年一次。5.制定了檢查質(zhì)量手冊，其中對質(zhì)量方針、GMP檢查的法律地位、檢查活動中的道德準則和行為規(guī)范等均有詳細規(guī)定。6.制訂了關(guān)于保密性方面的工作人員守則，要求所有工作人員都應(yīng)書面承諾不向第三方泄露任何關(guān)于當(dāng)事人商業(yè)信息的情況。7.建立了GMP檢查機構(gòu)內(nèi)部審核和定期評審制度。
1972年，《GMP總則》頒布，用于指導(dǎo)歐共體國家的藥品生產(chǎn)。1989年1月，歐共體第一版《GMP指南》出版，兩年后對其進行了修訂，于1992年1月公布了第二版《歐洲共同體藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》，該版GMP執(zhí)行了1991年6月13日和1991年7月23日分別發(fā)布的歐盟法令91／356和91／412——確立了人用藥品和獸藥的GMP原則和指導(dǎo)文件，包含12個新增附錄。2005年10月，歐盟委員會重新調(diào)整了《GMP指南》結(jié)構(gòu)，由第一部分人用藥品和獸藥GMP以及第二部分原料藥GMP組成，第二部分是根據(jù)人用藥品注冊技術(shù)要求國際協(xié)調(diào)會(ICH)的Q7A“原料藥GMP”新制定的指南，該部分取代了原先的附錄18，它同時適用于人用藥品及獸藥。2009年11月18日，歐盟委員會在其官方網(wǎng)站上發(fā)布了歐盟GMP第一章與第二章的修訂征求意見稿，在修訂稿中明確表示即將使ICH在2008年6月4日發(fā)布的Q10“制藥質(zhì)量體系指南”成為歐盟GMP的第21附件。此次《GMP指南》對修訂原則做了如下闡述：制造許可的持有人必須制造確保適合預(yù)期用途符合上市許可要求的藥品，不能由于安全性、質(zhì)量或有效性不足而將患者置于風(fēng)險之中。
