如今，越來越多的制藥企業(yè)使用除菌過濾工藝，以消除微生物對(duì)藥物產(chǎn)品質(zhì)量的負(fù)面影響，最終達(dá)到保證患者用藥安全的目標(biāo)。通過對(duì)除菌過濾工藝的不斷探索和成功應(yīng)用，全球已有多家除菌過濾產(chǎn)品的供應(yīng)商可以為市場(chǎng)提供多種不同的過濾模式和過濾產(chǎn)品。
引用PDA 26《美國(guó)注射劑協(xié)會(huì)第26號(hào)技術(shù)報(bào)告》中的一句話，除菌過濾就是從流體中攔截微生物（病毒除外），并且不會(huì)對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量造成負(fù)面影響的過程。
隨著對(duì)除菌過濾技術(shù)要求不斷提高，用于定義0.22μm除菌過濾濾膜的ASTM F838行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)測(cè)定方法應(yīng)運(yùn)而生，且該標(biāo)準(zhǔn)測(cè)定方法至今仍在被沿用。并不是所有的工藝都需要真正意義的“除菌級(jí)”。對(duì)于生物制藥工藝而言，可能只有在生物反應(yīng)器補(bǔ)料工藝和最終灌裝工藝上需要使用絕度精度的除菌級(jí)過濾產(chǎn)品，對(duì)除菌能力的要求是相當(dāng)嚴(yán)格的。比如Parker domnick hunter的PROPOR SG和PROPOR HC這兩款產(chǎn)品。它們是按照ASTM F838行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)測(cè)定方法和要求，嚴(yán)格設(shè)計(jì)并生產(chǎn)而成的。在其他的生產(chǎn)工藝上，過濾的目的更多的是降低生物符合，那么PROPOR BR這款過濾產(chǎn)品將會(huì)更加勝任這樣的過濾工藝要求。通常，這些生產(chǎn)工藝所處的生產(chǎn)環(huán)境本身就無法做到絕對(duì)的無菌狀態(tài)，比如層析工藝、切向流過濾工藝等等。
問題并非在于您獲得的是哪種過濾器，而在于您如何使用
雖然過濾器供應(yīng)商通常會(huì)提供大量支持性數(shù)據(jù)，用以展示過濾器在標(biāo)準(zhǔn)化測(cè)試條件下的性能，正確實(shí)施除菌過濾的責(zé)任最終還是會(huì)落到制藥企業(yè)身上。
要真正意義上保證除菌過濾工藝的有效性，僅僅只是選擇一個(gè)合適的過濾產(chǎn)品還遠(yuǎn)遠(yuǎn)不夠，必須針對(duì)實(shí)際過濾工藝進(jìn)行一系列的驗(yàn)證工作。如何更好地開展除菌過濾工藝驗(yàn)證？這就要求過濾器的使用者必須清楚地了解應(yīng)該采用哪種類型的過濾器，以及如何正確使用過濾器。不僅如此，過濾器的使用者還必須明白其過濾工藝的具體要求。我們必須意識(shí)到，僅安裝了除菌過濾器，而沒有被工藝驗(yàn)證過的除菌過濾工藝是絕對(duì)不能保證除菌效率有效性的。除菌過濾工藝的驗(yàn)證必須包括模擬過濾工藝條件下，對(duì)除菌過濾器進(jìn)行細(xì)菌攔截能力的驗(yàn)證。通常，我們采用缺陷型假單胞菌作為挑戰(zhàn)微生物。有時(shí)，制藥企業(yè)也會(huì)從生產(chǎn)工藝中自行分離出典型的污染微生物，進(jìn)行細(xì)菌挑戰(zhàn)。此外，除菌過濾驗(yàn)證還必須能夠證明除菌過濾器不會(huì)受到過濾溶液的影響，改變其微生物攔截能力和產(chǎn)品穩(wěn)定性。尋找一個(gè)可靠的完整性測(cè)試方法（非破壞性的），對(duì)使用前后的除菌過濾器進(jìn)行完整性測(cè)試，以判斷其除菌能力。這對(duì)于除菌過濾工藝而言，也是非常關(guān)鍵的。
此外，必須對(duì)除菌過濾器上游的微生物符合進(jìn)行測(cè)定和控制，以便避免由于上游過高微生物負(fù)荷而導(dǎo)致除菌過濾失敗。為此，PDA和EMA等機(jī)構(gòu)已經(jīng)做出規(guī)定，（已有特殊的規(guī)定除外）除菌過濾工藝中，在除菌過濾器的上游每100mL的溶液當(dāng)中，微生物負(fù)荷不得超過10cfu。
經(jīng)驗(yàn)的價(jià)值
因此，對(duì)于制藥企業(yè)而言，過濾器廠家所提供的技術(shù)支持與專業(yè)指導(dǎo)是非常至關(guān)重要的。從過濾器的選型的指導(dǎo)、過濾工藝優(yōu)化的技術(shù)支持到過濾工藝驗(yàn)證的專業(yè)服務(wù)，過濾器供應(yīng)商都必須發(fā)揮重要的作用，從而保證過濾效果的重復(fù)性和過濾質(zhì)量的穩(wěn)定性，滿足市場(chǎng)的需求，并符合法規(guī)的要求。